晚晴时期，国内有识之士积极探寻富国强兵之道，提出“中学为体，西学为用”的口号，主张兴办新式学堂，派遣留学生，翻译出版西学书籍。在上海，张焕纶等一批思想解放的青年知识分子，以改良教育为己任，在老城厢地区创办了正蒙书院，这是国人自办的第一所新式小学。
张焕纶，字经甫，出身于上海梅溪弄。幼时随父亲识字读书,青年时入龙门书院，师从于刘熙载大师。张焕纶关心与国计民生有关的经世之学,对地理学、军事学尤感兴趣。
1878年，张焕纶将自己住宅的部分厅堂、庭院充作校舍，招收学生40余人。因为就读的都是刚开蒙的儿童，所以定名为正蒙学院。书院提倡“读书为体，治事为用”。学生分大中小三班，课程有国文、舆地、经史、时务、格致、数学、诗歌等，后增加商业、英文、法文，课余兼习击球、投壶、习射、游戏等。
1882年，学生增至数百人，张焕纶在填平的梅溪上扩建校舍，改名为梅溪书院。书院注重体育和军事训练，是上海最早实行军事训练的学校。据《上海县志》载，“中法战争爆发时，张焕纶令学生受军事训练，率之夜巡城厢”，夜间居民“闻屐声，皆知其为梅溪学生矣”。1886年，上海道台邵友廉视察梅溪书院，见“少长有秩，讲授有序，董率有节，作息有程，彬彬乎如游古党庠术序间，与博士弟子相酬对”，倍加赞赏，并撰写了《梅溪书院记》，后碑刻立于书院内。
1917年临时大总统冯国璋为梅溪小学题匾“成绩卓然”
1902年，清政府颁布“壬寅学制”，梅溪书院改为梅溪学堂，次年又改名官立高等小学。1912年改为市立初等小学，不久改称上海市立梅溪小学。由于校舍大部分为张焕纶宅第，年代久远、屋宇陈旧，便加以重修并增扩建，新建楼房4幢，开辟操场，校门从梅溪弄移至蓬莱路。1917年，临时大总统冯国璋为梅溪小学特颁“成绩卓然”匾额，江苏省省长齐耀林也赠匾“学津先觉”。
1919年5月7日，上海各界2万余群众在公共体育场举行国民大会，呼吁收回青岛、惩办国贼、释放被捕北京学生、抵制日货，梅溪小学120名师生参加大会。
教育家黄炎培曾说:“吾国教育上海发达最早，而上海小学，梅溪实开其先。”梅溪小学创造了上海教育史上诸多“第一”，第一个实行男女同校，第一个童子军组织，第一个举办勤工俭学等等。
梅溪的学子遍及海内外。国学大师胡适曾就读于梅溪小学。胡适在《四十自述》里回忆，他初入学时，分在五班，所用教材为《蒙学读本》《华英初阶》《笔算数学》等。他曾在上课时指出老师一处错误。老师见他天资聪颖，考核其国文水平后，破例让他直接跳到了二班。
1946年，梅溪小学更名为上海市第四区中心国民学校，1950年改为蓬莱区第一中心小学，1956年改名蓬莱路第一小学。1984年拆除旧校舍，建造五层钢筋水泥楼房。1986年新校舍落成，恢复梅溪小学原名。2000年，梅溪小学迁永宁街20号，与永宁街小学合并，沿用梅溪小学名称。
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照干支数甲午八日推去：乙未，丙申，丁酉，戊戌，己亥，庚子，辛丑，壬寅！